착상클리닉

착상 클리닉 진료 상담 - 미래와희망 산부인과

착상 클리닉

착상은 배아가 자궁내막에 부착하여 임신이 시작되는 가장 중요한 단계입니다. 수정된 배아가 정상적으로 발달하더라도 자궁내막이 배아를 받아들일 준비가 되어 있지 않다면 임신은 성립되지 않습니다. 따라서 시험관아기 시술에서 성공적인 임신을 위해서는 좋은 배아와 함께 자궁내막의 착상 환경이 적절히 준비되는 것이 매우 중요합니다. 착상 과정은 크게 다음 세 가지 요소가 조화를 이루어야 이루어집니다.

  • ·정상적으로 발달한 배아
  • ·착상 준비가 된 자궁내막
  • ·배아와 자궁내막 사이의 분자적 상호작용

이 세 요소 중 어느 하나라도 문제가 발생하면 착상 실패가 발생할 수 있습니다.

착상이 이루어지는 과정

착상은 단순히 배아가 자궁에 붙는 과정이 아니라 여러 단계의 생물학적 상호작용으로 이루어집니다. 착상 과정은 일반적으로 다음 단계로 나뉩니다.

  • ·Apposition : 배아가 자궁내막 표면에 접근하는 단계
  • ·Adhesion : 배아와 자궁내막이 분자적 신호를 통해 결합하는 단계
  • ·Invasion : 배아가 자궁내막 안으로 침투하여 태반 형성이 시작되는 단계

이 과정은 매우 정교하게 조절되며, 특정 시기에만 가능한 착상 창(implantation window)에서 이루어집니다.

착상 창

착상 창은 자궁내막이 배아를 받아들일 준비가 된 짧은 시간적 구간을 의미합니다. 자연 임신에서는 일반적으로 배란 후 약 6~10일 사이에 발생하며, 시험관아기 시술에서는 프로게스테론 투여 후 일정 시간이 지난 시점에 해당합니다. 이 시기에 자궁내막에서는 다음과 같은 변화가 나타납니다.

  • ·integrin 발현 증가
  • ·cytokine 활성
  • ·면역 세포 변화
  • ·혈관 신생

이러한 변화가 정상적으로 이루어져야 배아가 착상할 수 있습니다.

착상 실패의 주요 원인

착상 실패는 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 대표적인 원인은 다음과 같습니다.

배아 요인

  • ·염색체 이상
  • ·배아 발달 이상
  • ·미토콘드리아 기능 저하

자궁 요인

  • ·자궁내막염
  • ·자궁근종
  • ·자궁내막폴립
  • ·자궁 기형

면역 및 혈액 요인

  • ·면역 반응 이상
  • ·혈액 응고 이상

착상 실패의 약 50% 이상이 배아의 염색체 이상과 관련된 것으로 보고됩니다.

반복 착상 실패

반복 착상 실패는 보통 양질의 배아를 여러 번 이식했음에도 임신이 되지 않는 경우를 의미합니다. 정확한 정의는 연구마다 다르지만 일반적으로 3회 이상의 배아 이식 실패 또는 4개 이상의 양질 배아 이식 실패 등으로 정의됩니다. 이 경우에는 다음 검사를 고려할 수 있습니다.

자궁내막 검사

자궁내막염 검사

면역 검사

착상 창 검사

착상 성공을 높이기 위한 전략

착상 성공률을 높이기 위해 다음 전략이 사용될 수 있습니다.

  • ·자궁내막 상태 개선
  • ·호르몬 조절
  • ·배아 선택 전략
  • ·만성 자궁내막염 치료
  • ·적절한 이식 시점 결정

특히 시험관아기 시술에서는 배아의 염색체 상태가 착상 성공률에 중요한 영향을 미치기 때문에, 유전적 정상 배아를 선별하는 전략이 사용되기도 합니다. 이와 관련된 대표적인 방법이 착상전 유전 진단(PGT)입니다.

착상 전 유전 진단 클리닉 (Preimplantation Genetic Testing, PGT)

착상전 유전 진단(PGT)은 시험관아기 시술 과정에서 생성된 배아를 자궁에 이식하기 전에 유전적·염색체적 상태를 분석하는 검사입니다. 배아 단계에서 유전 정보를 확인함으로써 염색체 이상 또는 특정 유전 질환 여부를 미리 평가하고, 정상 유전 구성을 가진 배아를 선별하여 이식하는 것을 목표로 합니다. 과거에는 PGS(염색체 선별 검사), PGD(유전 질환 진단 검사)라는 용어가 사용되었지만, 현재는 모두 PGT라는 통합 용어로 사용됩니다.

착상전유전진단(PGT) 클리닉 자세히 보기

얇은 자궁내막 치료 (Thin Endometrium Treatment)

자궁내막은 배아가 착상하는 중요한 환경이며 일반적으로 배아 이식 시 약 7mm 이상의 내막 두께가 임신 가능성과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 일부 환자에서는 충분한 에스트로겐 치료에도 불구하고 자궁내막이 두꺼워지지 않는 얇은 자궁내막(thin endometrium) 상태가 발생할 수 있습니다. 얇은 자궁내막은 다음과 같은 원인으로 발생할 수 있습니다.

  • ·자궁내막 손상
  • ·자궁 수술 후 유착
  • ·자궁내막 혈류 감소
  • ·만성 염증
  • ·반복적인 소파술
  • ·호르몬 반응 저하

이러한 경우에는 자궁 혈류 개선, 내막 재생 촉진, 호르몬 환경 조절 등을 목표로 다양한 치료 방법이 시도될 수 있습니다.

에스트로겐 치료 강화 (Estrogen Therapy)

자궁내막 성장은 기본적으로 에스트로겐에 의해 조절됩니다. 따라서 얇은 내막 환자에서는 다음과 같은 방식으로 에스트로겐 치료를 강화할 수 있습니다.

  • ·경구 에스트로겐
  • ·에스트로겐 패치
  • ·질 좌제
  • ·고용량 에스트로겐 요법

특히 질 좌제 형태의 에스트로겐은 자궁으로 직접 전달되는 효과가 있어 일부 환자에서 내막 성장에 도움이 될 수 있습니다.

  • ASRM Practice Committee. Endometrial preparation protocols in assisted reproduction.
  • Fritz & Speroff. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.

혈류 증가 요법 (Vasodilator Therapy)

자궁 혈류가 감소하면 자궁내막 성장이 충분히 이루어지지 않을 수 있습니다. 이러한 경우 혈관 확장 약물을 사용하여 자궁 혈류를 증가시키는 방법이 시도될 수 있습니다. 대표적인 약물이 실데나필(Sildenafil, 비아그라) 질 좌제입니다. 비아그라는 PDE-5 inhibitor 계열 약물로 혈관 확장을 유도하여 자궁 혈류를 증가시키는 효과가 있으며 일부 연구에서는 얇은 자궁내막 환자에서 내막 두께 증가가 보고되었습니다. 다만 현재까지는 보조 치료 수준으로 사용되는 경우가 많습니다.

  • Sher G, Fisch JD. Vaginal sildenafil improves endometrial development. Human Reproduction.
  • Takasaki A et al. Sildenafil citrate and endometrial thickness. Fertility and Sterility.

PRP 자궁내 주입 요법 (Platelet-Rich Plasma Therapy)

PRP는 환자 자신의 혈액에서 혈소판을 농축한 혈장으로 여러 조직 재생 치료에 사용되고 있습니다. PRP에는 다음과 같은 성장인자가 포함되어 있습니다.

  • ·VEGF
  • ·PDGF
  • ·TGF-β
  • ·EGF

이러한 성장인자는 혈관 생성과 조직 재생을 촉진하는 역할을 합니다. 난임 치료에서는 PRP를 자궁내강에 주입하여 얇은 자궁내막의 재생을 촉진하려는 치료가 연구되고 있습니다.

  • Chang Y et al. Autologous platelet-rich plasma infusion for thin endometrium. Journal of Assisted Reproduction and Genetics.
  • Zadehmodarres S et al. PRP treatment for refractory thin endometrium. JBRA Assisted Reproduction.

자궁경 PRP 주사 요법 (Hysteroscopic PRP Injection)

PRP를 단순히 자궁 내강에 주입하는 방법 외에도 자궁경을 이용하여 자궁내막 기저층에 직접 주사하는 방법이 사용되기도 합니다. 이 방법은 자궁내막을 직접 관찰하면서 12시, 3시, 6시, 9시 방향의 자궁각 부위에 PRP를 주입하여 내막 재생을 촉진하는 방식입니다. 현재까지 연구가 진행 중이며 표준 치료로 확립된 방법은 아닙니다.

  • Eftekhar M et al. Platelet-rich plasma for recurrent implantation failure. Gynecological Endocrinology.

G-CSF 자궁내 주입 (Granulocyte Colony-Stimulating Factor)

G-CSF는 조혈세포 성장 인자로 알려져 있지만 자궁내막 성장 촉진 효과에 대한 연구도 진행되었습니다. 얇은 자궁내막 환자에서 G-CSF를 자궁내강에 주입하여 내막 두께 증가를 유도하려는 치료가 시도되고 있습니다. 다만 아직까지 연구 결과가 제한적이며 선별된 환자에서 보조 치료로 고려됩니다.

  • Gleicher N et al. G-CSF for thin endometrium. Human Reproduction.

Pentoxifylline + Vitamin E 치료

Pentoxifylline은 혈류 개선 효과가 있는 약물이며 Vitamin E와 함께 사용하면 자궁내막 혈류와 조직 회복을 촉진할 수 있다는 연구가 있습니다. 특히 자궁내막 손상이나 유착이 있는 환자에서 일부 효과가 보고되었습니다.

  • Ledee-Bataille N et al. Pentoxifylline and Vitamin E treatment for thin endometrium.

자궁내막 스크래칭 (Endometrial Scratching)

자궁내막에 미세한 자극을 주면 염증 반응과 성장 인자 분비가 증가하여 착상 환경을 개선할 수 있다는 가설이 제시되었습니다. 다만 최근 대규모 연구에서는 모든 환자에서 효과가 확인된 것은 아니며 선택적으로 고려되는 방법입니다.

  • Lensen S et al. Endometrial scratching and pregnancy outcomes. Human Reproduction.

줄기세포 치료 (Stem Cell Therapy)

최근 연구에서는 골수 유래 줄기세포 또는 자궁내막 줄기세포를 이용한 내막 재생 치료가 연구되고 있습니다. 특히 심한 자궁내막 손상이나 아셔만 증후군 환자에서 내막 재생 가능성이 보고되고 있으나 아직은 연구 단계 치료입니다.

  • Santamaria X et al. Stem cell therapy for endometrial regeneration. Human Reproduction.

감수: 광주 미래와희망 산부인과 대표원장 김동원

참고 문헌 전체 (References)

참고문헌 목록 보기
  1. 1.Sher G, Fisch JD. Vaginal sildenafil improves endometrial development. Human Reproduction.
  2. 2.Takasaki A et al. Sildenafil citrate and endometrial thickness. Fertility and Sterility.
  3. 3.Chang Y et al. Autologous platelet-rich plasma infusion for thin endometrium. Journal of Assisted Reproduction and Genetics.
  4. 4.Zadehmodarres S et al. PRP treatment for refractory thin endometrium. JBRA Assisted Reproduction.
  5. 5.Eftekhar M et al. Platelet-rich plasma for recurrent implantation failure. Gynecological Endocrinology.
  6. 6.Gleicher N et al. G-CSF for thin endometrium. Human Reproduction.
  7. 7.Ledee-Bataille N et al. Pentoxifylline and Vitamin E therapy.
  8. 8.Lensen S et al. Endometrial scratching trial. Human Reproduction.
  9. 9.Santamaria X et al. Stem cell therapy for endometrial regeneration. Human Reproduction.
  10. 10.ASRM Practice Committee. Endometrial factors in infertility.